Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Biocenoza-microbiota vaginală.
Vaginitele. Vaginoza bacteriană.
Boala inflamatorie pelvină
MCR, 2021
CE ESTE ECOSISTEMUL VAGINAL
• Flora microbiană (bacterii, fungi, virusuri, protozoare)-
microbiota/bicenoza vaginală
• Epiteliul vaginal multistratificat şi celulele asociate
(imune şi non- imune)
• Stratul de mucină ce acoperă epiteliul
• Lichidul vaginal/cervical ce poate conţine:
- Transudat seros
– Produşi microbieni (cili, membrane, etc)
– Agenţi imunologici (citokine)
TRANSUDAT VAGINAL
FLORA VAGINALĀ NORMALĀ
DE-A LUNGUL VIEŢII
Inainte de maturitatea sexuală:
flora pielii şi cea intestinală, fără lactobacili, pH >6.0
fără scurgeri vaginale, epiteliu imatur
Perioada reproductivă :
lactobacili Döderlein (bacili lactici) numeroşi
câteva leucocite (pînã la 20/câmp)
celule epiteliale superficiale
Lehuzia:
lactobacili Döderlein foarte puţini sau absenţi
floră intestinală puţină
epiteliu imatur (celule intermediare si parabazale)
leucocite putine
LACTOBACILII Döderlein
necesită un vagin estrogenizat şi sănătos
pentru a deveni mai rezistenţi !
MECANISMUL DE REDUCERE A PH-ULUI VAGINAL
PRIN LACTOBACILI
Celulele epiteliului vaginal
Acidul
lactic
inhibã
bacteriile
A Zeiss FL30 microscope from the early 1990s with an area of 0.0165
mm2, was used as the reference microscope for Nugent scoring.
Interpretarea scorului Nugent
Dacă scorul este: SI Apoi se raportează:
0- 3 Frotiu negativ pentru
4- 6 Clue cells NU vaginoza bacteriană
sunt prezente
4- 6 Clue cells Frotiu pozitiv pentru
SUNT vaginoza bacteriană
prezente
≥ 7
FLORA VAGINALÃ NORMALÃ
AV Se asociază cu risc crescut de avort, naștere prematură (Esch Coli, GBS), ruptură
prematură de membrane, infecţii urinare, sepsis neonatal
Donders G, et al, 2002 : criteriile microscopice de diagnostic: lipsa/scăderea lactobacililor,
prezenţa de germeni fecali (qPCR), leucocite (< sau > 10/hpf) & leucocite toxice (absente,
sporadice, < sau >50%), flora bacteriană de fond, celule parabazale (0,<1%,<10%,>10%)
Donders GGG, Vereecken A, Bosmans E, Dekeersmaecker A, Salembier G, Spitz B. 2002. Definition of a type of
abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis:
aerobic vaginitis. Br J Obstet Gynecol 109: 34-43
Normalitate vs Dezechilibru
Vaginoza Candidoza
Normal
bacteriana vaginala
miros respingator prurit, arsura,
Simptomatologie (peste stricat), secretii disconfort local, durere,
vaginale abundente disurie, dispareunie
secretii abundente
omogene, alb cenusii, secretie alba cu aspect
Secretia vaginala Clar- alba cu miros de peste branzos
stricat
eritem (rosu-viu),
Evaluare clinica edem, inflamatie +/-
excoriatii
• Pro:
• Prevalenţa mai ridicată în cazul populaţiei cu risc înalt: persoanele cu infecţtii
genitale manifeste clinic, “sex workers”
• Prevalenţa crescută în raport cu transmiterea sexuală:
– numărul partenerilor
– utilizarea inconstantă a condoamelor
• Contra:
• VB a fost detectată şi în cazul femeilor fără viaţă sexuală
• agenţii etiologici anaerobi sunt de obicei comensali
• tratarea partenerilor nu reduce recurenţa
Factorii care pot cauza VB
Un nou partener sexual sau mai mulţi parteneri; debut precoce al vieţii sexuale
Nefolosirea condoamelor
Boli cu transmitere sexuală în istoric
Tampoanele vaginale
Senzaţie de
disconfort
Prurit
VAGINOZA BACTERIANĀ
aspecte definitorii
Hillier SL et al. Bacterial vaginosis. In: Holmes KK, Mardh PA, Sparling PF,
et al, editors. Sexually transmitted diseases. New York:
McGraw Hill Information Services Co, 547-59.
VAGINOZA BACTERIANĀ
Hillier SL, et al. Bacterial vaginosis. In: Holmes KK, Mardh PA, Sparling PF, et al,
editors. Sexually transmitted diseases. New York: McGraw Hill Information Services
Co, 547-59.
ASPECTE CLINICE ALE VB
www.usc.edu/.../adolhealth/content/b3stis3.html
Pentru tratamentul etiologic al
vaginozei bacteriene şi asigurarea
riscului minim de recurenţã,
este necesar un agent terapeutic activ faţã de
Gardnerella vaginalis şi Atopobium vaginae
Opţiuni Terapeutice
Hillier SL et al. Bacterial vaginosis. In: Holmes KK, Mardh PA, Sparling PF, et al, editors. Sexually transmitted
diseases. New York: McGraw Hill Information Services Co., p. 547-59.
CDC (2021): BTS GHID DE TRATAMENT
Femei negravide
Recomandat
Metronidazol oral (500 mg x 2 /zi, timp de 7 zile)
Clindamicină cremă 2%, intravaginal (1 aplicaţie/zi, seara,
timp de 7 zile)
Secnidazole oral, granule 2 g doza unică
Metronidazol gel, intravaginal (1-2 aplicaţii/zi, timp de 5 zile)
Alternativa:
Clindamicină oral (300 x 2/zi, timp de 7 zile)
Clindamicină ovule vaginal (1/zi, timp de 3 zile)
Tinidazole 2 g oral, doza unică/zi timp de 2 zile
Nu mai este recomandat:
Metronidazol 2 mg oral doză unică
Tratament al partenerului discutabil, re-acceptat pentru a reduce
recurenta- CDC, 2021
CDC (2010): BTS GHID DE TRATAMENT:
VAGINOZA BACTERIANÃ IN SARCINÃ
Recomandat:
Alte regimuri:
Sursa: RCP produs. Microbiological and pharmaco-toxicological profile of nifuratel and its favourable
risk/benefit ratio for the treatment of vulvo-vaginal infections. A review. Werner Mendling, Federico Mailland
Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinikum Am Urban, Berlin, Germany.
NIFURATEL + NISTATIN
Spectru larg de acţiune, permiţând iniţierea tratamentului înainte de
rezultatul examenului bacteriologic
Statisticile indica
Peste 3 din 4
faptul ca, la nivel ~ 1 din 10
femei au
mondial, 1 din 2 femei femei vor
experimentat cel
candidoza cel putin si experimenta
putin un episod trec
vaginala este prin al doilea vulvo- vaginita
de vulvo-
afecţiunea episod pe candidozica
vaginita
genitala cu cea parcursul vietii recurenta (≥4
candidozica pe
mai mare episoade /1 an)
parcursul vietii
incidenta
Sujit D Rathod, Patricia A Buffler (2014)- Highly-cited estimates of the cumulative incidence and recurrence
of vulvovaginal candidiasis are inadequately documented;; BMC Women's Health 2014, 14:43
Normalitate vs. Dezechilibru
Vaginoza Candidoza
Normal
bacteriana vaginala
miros respingator prurit,arsura,disconfort
Simptomatologie (peste stricat), secretii local,durere, disurie,
vaginale abundente dispareunie
secretii abundente
omogene, alb cenusii, secretie alba cu aspect
Secretia vaginala Clar- alba cu miros de peste branzos
stricat
eritem (rosu-viu),
Evaluare clinica edem, inflamatie +/-
excoriatii
VVC este una dintre cele mai frecvente infectii de tract genital inferior la
femei, dupa VB → 40-50% din totalul cazurilor de vaginita
Sarcina Femei cu
HIV/SIDA
Femei tratate
cu antibiotice
Femei Partener
cu spectru
diabetice infectat
larg
• Clotrimazol
Azolii •
Ketoconazol
• Fluconazol
•
Fenticonazo
Opţiuni terapeutice
Diflucan®: PEV + cp
Diflazon®: PEV + cp
Efect sistemic
Opţiuni terapeutice
Diflucan®: PEV + cp
Diflazon®: PEV + cp
Efect sistemic
2.
1.
3.
Cȋnd se recomandă irigaţiile vaginale?
DA
secretii vaginale
infectii vaginale abundente
prurit
senzatie de
usturime
disconfort
Irigatiile gaginale sunt recomandate de fiecare data cand apar: usturime, prurit, secretii vaginale abundente,
senzatie de disconfort sau infectiile vaginale, diagnosticate de medicul ginecolog;
Irigaţii vaginale
1. Inlăturarea mirosului
Vaginoza bacteriană pH > 4.5
2. Normalizarea pH-ului
Vitamina C
pH 4
Lactobacili
Leucoree
Miros neplăcut
Lactobacilli
Acid Lactic Glicogen
2. Gynophilus ®
alt preparat de refacere a
mediului vaginal normal Influenţează capacitatea bacteriilor de a
adera la suprafaţa epiteliului vaginal
INDICAŢII - Refacerea florei specifice vaginale
Feminella Vagi C
• După tratamentul tradiţional cu antibiotice pentru stimularea
refacerii florei vaginale fiziologice
• Previne recidivele
Congestia pelvină
Examinarea bacteriologică a frotiului vaginal
- Preparat proaspăt
- Coloratie Gram
- Culturi pe medii specifice: anaerobe, fungi,
veneriene (Neisseria gonorrhoeae; micoplasme)
- Imunofluorescenţa: Chlamydia trachomatis
(IgM, Ig A, IgG)
- qPCR pentru flora aerobã/anaerobã
Etiologie. Microbiologie
endogene
Etiologie. Microbiologie
3 categorii de BIP
- induse de Chlamydia trachomatis
- induse de Neisseria Gonorrhoea
- induse de flora endo/exogenă (Non-chlamydia,
non- gonococ)
CDC
A. Microrganisme cu transmitere sexuală
implicate în BIP
Variaţii ale microorganismelor TS, datorită:
• variaţiei populaţiilor studiate
• variaţiilor de severitate a infecţiilor
• diferenţelor în timp a investigaţiilor
• diferenţelor metodelor de diagnostic microbiologic
Chlamydia trachomatis
Epidemia silenţioasă = Fenomenul iceberg
• Prevalenţă de 5-20% (medie de 10%) la femei tinere, aparent
sănătoase, sub 25 ani şi 5-10% la bărbaţi
Henry-Suchet J, 1996; Lechner BL, 2002
• 1 din 10 episoade de cervicită cu C. trachomatis progresează la BIP:
• CDC , 2002: până la 40% din femeile cu Chlamydia cervicală netratate
vor dezvolta BIP
Evidenţe serologice :
· la 20-40% din femeile cu istoric de BIP
· 60% din toate cazurile de endometrită/salpingită se datorează C.
trachomatis.
Neisseria gonorrhoeae
G o n o c o c c e r v ic a l
1 /3 g o n o c o c 1 /3 g o n o c o c p lu s a n a e r o b i, a e r o b i 1 /3 a lt e m ic r o o r g a n is m e
Mycoplasmele
• Floră oportunistă: asociere frecventă cu celelalte tipuri de
germeni cu TS şi/sau cu flora aero şi anaerobă endogenă.
• Incidenţă de 42% din paciente cu afecţiuni genitale:
23% cu Mycoplasma hominis şi 19% cu Ureaplasma
urealyticum
Nunez-Troconis JT, 1999
• Culturile pentru Mycoplasmele genitale: pozitive la 10 din
14 paciente cu BIP,
• semnificaţie statistică între mycoplasmele genitale şi BIP
(P = 0,03).
Nunez-Troconis JT, 1999
Mycoplasma genitalium asociată formelor ușoare de PID
Alte microorganisme TS implicate în BIP
Protozoare:
• Actinomyces israeli. Viruşi:
cauză rară de BIP, în
mod particular • CMV,
asociat cu vechile
• Herpes virus homini tip
tipuri de DIU- reacţie
II,
de corp străin
Eschembach DA, 1977 • Coxsackie B5 şi Echo B6,
• • HIV
• Trichomonas
vaginalis relaţie
specială cu alţi
germeni
Flora aerobă şi anaerobă endogenă
Soper, 1993
VB este antecedent de infecţie genitală joasă ce conduce
la polimicrobismul unei BIP acute
Eschenbach DA, 1988
• Germenii VB sunt similari cu cei izolaţi de la cazurile de BIP
non-chlamydia şi non-gonococ Sweet RL, 1995
• Bacteriile anaerobe sunt răspunzătoare de alterări
tisulare marcate, caracteristice infecţiilor pelvine
severe
A. Teoria canaliculară
Cates W Jr (1994) propune:
Orice BIP acută polimicrobiană
începe cu endocervicită cu C.
trachomatis sau N. gonorrhoea.
Endocervicita (CT/NG)
alterează pH-ul şi disponibilitatea de O 2
• Manevrele instrumentale
• Manevre de terminarea sarcinii
• Manevre de terminarea naşterii
• Modificările hormonale legate de ciclul menstrual
şi menstruaţie
• Vectori pentru germenii patogeni
• Factori potenţiali virulenţi ai microrganismelor şi
modificările imunităţii gazdei
Manevrele instrumentale
şi dezvoltarea BIP (2) Femeile cu istoric de
patologie cu C. trachomatis
sau cu diagnostic de
• Dilataţia şi curetajul
patologie tubară, în afara
uterin screening-ului trebuie să
• Histerosalpingografia, primească antibioterapie
profilactică în momentul unei
• Introducerea unui DIU
intervenţii instrumentale
• Tratamentul colului uterine; folosirea profilactic
patologic, neselectivă a antibioticelor
serveşte numai creşterii
• Intervenţii chirurgicale
rezistenţei la antibiotice şi
ginecologice menţinerii încărcăturii de C.
trachomatis în comunitate
Macmillan S, 2002
Modificările hormonale legate de ciclul menstrual
şi menstruaţie (4)
Menstruaţia induce alterări cervicale ce determină o reducere a
barierei mecanice ce previne ascensiunea microbiană. Efectul
bacteriostatic al mucusului cervical este redus la debutul menstrei,
iar fluxul menstrual retrograd favorizează ascensiunea la trompe
şi peritoneu
Sweet RL, Blankfort-Doyle M, 1986
Risc crescut de endometrită cu plasmocite în faza proliferativă
la femei cu cervicite cu N. gonorrhoeae, C. trachomatis, sau cu
vaginoză bacteriană.
Korn AP, 1998
Infecţiile asociate chlamydiei şi gonoreeii determină mai
frecvent simptome spre sfârşitul menstrei şi în primele 10 zile
după menstră
Abbuhl S, Reyes I, 2001
Vectori pentru germenii patogeni (5)
Spermatozoizii: • Trichomonas vaginalis,
Pe ei se ataşează şi deşi nu este agent
sunt transportaţi în patogen al BIP s-a găsit
stare de viabilitate N. mereu în trompe şi
gonorrhoeae, cavitatea peritoneală în
Chlamydia
cazurile cu BIP.
trachomatis,
Mycoplasmele, • Trichomonas vaginalis
germenii aerobi şi fagocitează şi distruge
anaerobi N. gonorrhoeae, M.
Keith LG, 1984 hominis, ceea ce nu face
cu E coli,
C. trachomatis
Factori ce contribuie la patogeneza bolii
inflamatorii pelvine (8)
o Leziunile evolutive infecţios-inflamatorii şi cele
reparatorii sunt paralele: dovedit de modificările
microscopice caracteristice
o Se explică apariţia foarte precoce a complicaţiilor
o Leziunile tisulare germenii infecţiei primare
determină mediu propice pentru dezvoltarea infecţiei
secundare, mai grave
o Datorită răspunsului imun al gazdei, IL-6 stimulează
sinteza PGE2, care fie direct, fie indirect deprimă
macrofagele şi cresc susceptibilitatea la infecţii
(imunodepresie)
Aprecierea riscului BIP (1)
Indicatori demografici şi medicali de risc
Vârsta
Invers corelată cu ratele BIP şi direct corelată cu
sechelele ei.
Adolescentele cu experienţă sexuală:
rată de 3 ori > decât la vârstele de 25-29 ani:
- imunitatea tactului genital redusă la vârste mici,
- de comportament influenţează aceste diferenţe.
Apare rar înaintea menarhei şi după menopauză
Aprecierea riscului BIP (3)
Metodele contraceptive de barieră
Metodele contraceptive de barieră scad riscul BTS, BIP
şi complicaţiilor
- efect înalt protector de reducere a contaminării şi
transmiterii BTS ce conduc la BIP
Louv WC, 1988; Grimes DA, 1990
- conduc la scăderea spitalizării pentru BIP, sarcină ectopică
Kelaghan J, 1982; Cramer DW, 1987
Folosirea combinată a spermicidelor cu
diafragmul/condomul scade riscul de BTS şi BIP
Judson FN, 1991
Aprecierea riscului BIP (4)
Alte metode contraceptive: DIU
Creşte riscul dezvoltării BIP: RR= 3,5 (0,51 -12 pentru BIP
simptomatică şi 1,0 -132 pentru BIP asimptomatică)
RR este de 2-3 mai mare în primele 4 luni după inserţie
şi scade apoi la nivelul de bază: 1 caz la 600 purtătoare
Shelton JD, 2001
• mai ales la femei cu mai mulţi parteneri sexuali -
Grimes DA, 1980
(sprayuri, lubricanţi,
contraceptive locale): modifică
mediul vaginal şi favorizează
dezvoltarea BIP
Criteriile pentru diagnosticul BIP
CDC, 2002, modificate 2021
Criterii minore
Criterii majore sau • Temperatură peste 38, 5°C
diagnosticul “simptomatic”: • Culturi pozitive pentru un agent etiologic
• Sensibilitate abdominală (organ pelvin, abces sau lichid peritoneal)
joasă • Leucocitoză >10.000/ mm3
• Sensibilitate anexială • Material purulent obţinut la culdocenteză
sau laparoscopie
• Sensibilitate la mobilizarea • Abces pelvin sau complex inflamator
colului detectat la examenul bimanual sau prin
ecografie
• Pacienta este partenera sexuală a unei
persoane cunoscute a suferi de gonoree,
chlamydia trach. sau uretrită
Criterii aditionale 2021: Abnormal cervicalnongonococică
mucopurulent discharge or cervical
friability
Presence of abundant numbers of WBCs on saline microscopy of vaginal fluid
Elevated erythrocyte sedimentation rate; Elevated C-reactive protein
Laboratory documentation of cervical infection with N. gonorrhoeae or C. trachomatis
Criterii adiţionale pentru diagnosticul BIP (1)
A.Educatia Pacientei
B.Management Partneri Sexuali
C. Spitalizare
D. Regimuri Terapeutice
Oral/Parenteral:
RCT dovedesc superioritatea
terapiei parenterale
Tratamentul BIP (2)
A. Educaţia Pacientei
Practicienii trebuie să explice natura bolii şi să le
încurajeze să facă toată terapia şi să ia măsurile
preventive.
In mod specific practicienii trebuie să:
Accentuarea necesităţii administrării terapiei integral, indiferent
de simptomatologie
Revederea contraindicaţiilor & potenţialelor efecte adverse
Identificarea & discuţia problemelor legate de complianţă
Revederea scopurilor re-evauării medicale
Accentuarea menţinerii abstinenţei pînă la terminarea terapiei
Accentuarea necesităţii trimiterii partenerilor sexuali pentru
evaluarea şi terapie
Tratamentul BIP (3)
B. Managementul Partnerilor Sexuali CDC, 1989
Tratamentul partnerilor sexuali este imperativ
Managementul cazurilor de BIP trebuie considerat inadecvat
dacă partenerii nu au fost evaluaţi şi trataţi
Eşecul tratării partenerului
(partenerilor/partenerelor) plasează pacienta în categoria
cu risc de infecţie recurentă & complicaţii. Mai mult,
partener sexual netratat determină risc de transmitere a
BTS în comunitate datorită infecţiei asimptomatice
Dacă nu este posibil tratamentul în acelaşi loc cu
pacienta, partenerul se orientează spre servicii adecvate
evaluării şi tratării. După evaluare se tratează empiric cu
regimuri eficace anti C. trachomatis & N. gonorrhoeae
Tratamentul BIP (4)
D. Regimuri Terapeutice
1. Management ambulatoriu
O administrare intramuscularã unicã de cefoxitin 2g/ceftriaxon
(500mg), asociat cu administrarea orală de doxiciclinã 100mg x2/zi si
metronidazol 500 X 2/zi timp de 14 zile, va asigura pe o durată scurtă o
protecţie mai putin completă decit regimurile recomandate pentru
paciente spitalizate
2. Tratamentul spitalicesc
Se discuta mai multe variante de terapie care sa acopere un spectru larg bacteriologic
Datorita durerii asociata cu PEV, doxyciclina se recomanda oral ori de cite ori este
posibil.
Administrarea orala sau IV a doxyciclinei sau metronidazolului au biodisponibilitate
similara.
Metronidazolul oral se absoarbe bine si este apreciat la fel de bun ca cel IV la formele
de ATO
Tratamentul BIP (6) CDC, 2021
2. Tratament spitalicesc Unul din următoarele:
Ceftriaxon 1 g IV la fiecare 24 h
PLUS
Doxyciclina 100 mg oral or IV la fiecare 12 h
PLUS
Metronidazole 500 mg oral or IV la fiecare 12 h
SAU
Cefotetan 2 g IV la fiecare 12 h
PLUS
Doxyciclina 100 mg oral or IV la fiecare 12 h
SAU
Cefoxitin 2 g IV la fiecare 6 h
PLUS
Doxyciclina 100 mg oral or IV la fiecare 12 h
Rationale
Clinicienii au experienţă cu ambele combinaţii de cefoxitin/
doxiciclină & clindamicină/aminoglicozid
Nu sunt date asupra eficacităţii acestor regimuri în prevenţia sechelelor
tardive
Cefotetan are proprietăţi similare cu ale cefoxitin & necesită mai puţine
administrări
Generaţia a treia de cefalosporine (ceftizoxim, cefotaxim, ceftriaxon),
care au înlocuit cefoxitin sau cefotetan, sunt la fel de eficiente
Doxiciclina administrată oral are aceeşi biodisponibilitate cu cea
administrată i.v. & poate fi administrată dacă funcţia gastrointestinal este
normală
Studii experimentale sugerează că aminoglicozidele ar putea să nu
fie un tratament optim pentru cazurile cu germeni gram-negativi din abcese,
dar studiile clinice sugerează că sunt înalt eficace cînd se asociază în
combinaţie clindamicin
Cure scurte de aminoglicozide se dau femeilor tinere sănătoase, la care
nu este necesară monitorizarea nivelurilor serice
Alte regimuri terapeutice
I- Amoxicilina + acid clavulanic (Augmentin ®) 2- 3g/zi
+ doxiciclina (100 mg x 2/d) - Sociètē de Pathologie
infectiouse de langue française: SPILF, 1993
II- Amoxicilina + acid clavulanic (Augmentin ®) 2- 3g/zi
+ ofloxacina 400 mg x 2/zi (SPILF, 1993).
III- Cefotetan 2 g i.v la 12 h sau cefoxitin 2 g i.v la 6 h
+ doxiciclina 100 mg i.v or oral la 12 h (CDC, 1998)
Alte regimuri terapeutice
IV- Ofloxacin 200 mg i.v. la 12 h + metronidazol
(Flagyl ®)500 mg i.v la 12h (CDC, 1998)
V- Ampicilina + sulbactam 3 g i.v la 6 h +
doxiciclina 100 mg i.v or oral la 12 h
VI- Ciprofloxacin 200 mg i.v. la 12 h + doxiciclina
100 mg i.v or oral la 12 h + metronidazol 500
mg i.v la 12 h
Tratamentul BIP (10)